布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床观察

摘    要： 目的:探讨布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期 (AECOPD) 临床效果。方法:分析2015年1月2016年1月我院收治的60例中重度AECOPD患者的临床资料, 随机分为试验组与对照组;两组均常规给予吸氧、抗感染、化痰等治疗, 并采用异丙托溴铵0.5 mg/次、硫酸沙丁胺醇雾化溶液2.5mg/次, 3次/d, 20min/次雾化吸入, 试验组给予布地奈德2mg/次, 对照组布地奈德1mg/次, 每8h一次雾化吸入, 两组均连续治疗7d;测定治疗前后动脉氧分压 (PaO2) 、二氧化碳分压 (PaCO2) 、第一秒用力呼气容积 (FEV1) 、FEV1/用力肺活量 (FVC) 变化, 并进行疗效评价。结果:治疗后两组PaO2、PaCO2较治疗前均改善 (P<0.05) , 观察组优于对照组, 有统计学意义 (P<0.05) ;治疗后两组FEV1、FEV1/FVC较治疗前均改善 (P<0.05) , 观察组优于对照组, 有统计学意义 (P<0.05) ;观察组总有效率为93.33%, 对照组为76.67%, 有统计学意义 (P<0.05) 。结论:对AECOPD患者可以采用布地奈德雾化吸入进行治疗, 短期较大剂量吸入能够明显改善患者血气及肺功能。   关键词： 布地奈德; 慢性阻塞性肺疾病; 急性加重期; 临床疗效;     Clinical observation on the efficacy of budesonide in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease   Abstract： Objective:To explore the clinical efficacy of budesonide in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) .Methods:A total of 60 patients with moderate and severe AECOPD who were admitted in our hospital from January, 2015 to January, 2016 were included in the study and randomized into the experiment group and the control group.The patients in the two groups were given oxygen inhalation, anti-infection, phlegm dispersing, ipratropium bromide (0.5mg/time) , and aerosol liquid of salbutamol sulfate (2.5mg/time) , 3times/d, 20min/time, aerosol inhalation.The patients in the experiment group were given budesonide (2 mg/time) , while the patients in the control group were given budesonide (1mg/time) , every 8hfor one aerosol inhalation.The patients in the two groups were continuously treated for 7d.The changes of PaO2, PaCO2, FEV1, and FEV1/FVC before and after treatment were detected, and the efficacy was evaluated.Results:After treatment, PaO2 and PaCO2in the two groups were significantly improved when compared with before treatment (P<0.05) , and the improved degree in the observation group was significantly superior to that in the control group (P<0.05) .After treatment, FEV1 and FEV1/FVC in the two groups were significantly improved when compared with before treatment (P<0.05) , and the improved degree in the observation group was significantly superior to that in the control group (P<0.05) .The total effective rate in the observation group (93.33%) was significantly higher than that in the control group (76.67%) (P<0.05) .Conclusions:Aerosol inhalation of budesonide in the treatment of AECOPD in a large dose for a short term can significantly improve the blood gas and pulmonary function.   Keyword： Budesonide; Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation; Clinical efficacy;   慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 是一种气流受限不完全可逆性疾病, 呈进行性进展, 在多种促使COPD病情进展的因素下出现反复咳嗽、咳痰、喘息、气短等加重表现[1,2]。COPD急性加重期 (AECOPD) 气道狭窄、黏膜水肿、分泌物增多, 引起缺氧与二氧化碳潴留而导致呼吸衰竭, 肺功能受损显著, 病情恶化, 危及患者生命[3]。AECOPD患者气道存在非特异性、高反应性, 临床多采用极速吸入治疗, 近年研究表明, 采用布地奈德雾化吸入治疗AECOPD, 临床疗效较好, 可代替全身激素用药治疗[4]。本研究采用不同剂量布地奈德雾化吸入治疗AECOPD, 临床收到满意效果。   1 临床资料 1.1 一般资料 分析2015年1月~2016年1月我院收治的60例中重度AECOPD患者的临床资料, 随机分为试验组与对照组。试验组30例, 男性17例, 女性13例;年龄65~78岁, 平均 (73.7±6.7) 岁。对照组30例, 男性16例, 女性14例;年龄66~78岁, 平均 (73.8±7.1) 岁。两组资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。   1.2 入选、排除标准 入选:符合《COPD诊治指南》中AECOPD诊断标准[5], 患者及家属知情并同意。排除:严重呼吸衰竭需机械通气者、支气管哮喘、肺间质纤维化、肺栓塞、肺结核、呼吸系统肿瘤、严重心肝肾功能不全、高血压、糖尿病等;对相关药物过敏者;近2个月内全身使用过糖皮质激素者。   1.3 方法 两组均常规给予吸氧、抗感染、化痰等治疗, 并采用异丙托溴铵0.5mg/次、硫酸沙丁胺醇雾化溶液2.5mg/次, 15~20min/次, 3次/d雾化吸入;试验组给予布地奈德2 mg/次, 对照组布地奈德1mg/次, 每8h一次雾化吸入;两组均连续治疗7d。   1.4 观察指标 采用全自动血气分仪测定治疗前后动脉氧分压 (PaO2) 、二氧化碳分压 (PaCO2) ;肺功能仪分析第一秒用力呼气容积 (FEV1) 、FEV1/用力肺活量 (FVC) ;评价两组临床疗效[5], 显效:临床症状完全消失, 呼吸困难改善明显;有效:咳嗽、咯痰、喘息等症状明显减轻, 肺部�音减少, 呼吸困难改善;无效:临床症状无显著改善或病情加重。   1.5 统计学处理 所有数据采用SPSS18.0统计软件进行分析处理, 计量资料以 (�±s) 表示, 采用t检验;计数资料用χ2检验, P<0.05为差异具有统计学意义。   2 结果 2.1 两组治疗前后PaO2、PaCO2比较 两组治疗后PaO2较治疗前明显上升, 差异具有统计学意义 (P<0.05) ;PaCO2较治疗前明显下降, 差异具有统计学意义 (P<0.05) ;观察组治疗后两项指标改善程度明显优于对照组, 组间比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。    表1 两组治疗前后PaO2、PaCO2比较 (mmHg, �±s) 

  2.2 两组治疗前后FEV1、FEV1/FVC比较 两组治疗后FEV1、FEV1/FVC均较治疗前明显升高, 差异具有统计学意义 (P<0.05) ;观察治疗后两项指标改善程度明显优于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。    表2 两组治疗前后FEV1、FEV1/FVC比较 (�±s) 

  2.3 疗效比较 观察组治疗后显效18例 (60.0%) , 有效10例 (33.33%) , 无效2例 (6.67%) , 总有效率为93.33%, 对照组显效12例 (40.0%) , 有效11例 (36.67%) , 无效7例 (23.33%) , 总有效率为76.67%, 组间比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。   3 讨论 COPD在我国40岁以上人群中患病率达8.2%以上, 每年约有100万人因COPD而死亡, 多数患者肺部症状呈进行性加重, 呼吸道较狭窄、弹性强、纤毛运动能力高, 易导致呼吸道黏膜充血及痰液黏稠, 临床治疗难度高, 效果差, 因出现明显的呼吸困难最终死于AECOPD[6,7]。   COPD以气道、肺实质等慢性炎症为特征, 有炎症细胞增加, 炎症细胞被激活后释放炎症介质, 引起肺结构损害, 有研究显示, 糖皮质激素能够抑制炎症细胞活化及细胞因子的释放[8]。糖皮质激素能减轻气管内炎症细胞的浸润及粘液分泌物增多等, 其全身应用治疗AECOPD的价值临床已得到充分肯定[9]。COPD老年人群多发, 急性发作次数频繁, 常需短期反复多次应用糖皮质激素, 但多次给药不良反应效应累积, 患者出现骨质疏松、血糖异常、免疫低下等并发症, 严重影响生活质量, 因此寻找可替代全身糖皮质激素的治疗方法尤为重要[10]。   布地奈德属第二代肾上腺皮质激素, 具有较高的糖皮质激素受体结合力、高亲脂性及适当的水溶性特点, 有明显的抗炎、抗过敏、减少腺体分泌等作用, 作为一种吸入性糖皮质激素用于支气管哮喘及COPD的治疗, 临床取得满意疗效, 认为足量布地奈德雾化吸入通过细胞浆激素受体和细胞膜激素受体起到快速抗炎作用[11]。布地奈德雾化吸入, 能够与细胞内糖皮质激素受体结合, 有效抑制细胞因子形成, 抑制前列腺素、白三烯等介质的合成与释放, 干扰碳四烯酸代谢, 降低气道高反应性, 减轻气道水肿[12]。异丙托溴铵对支气管平滑肌有较高的选择性, 可有效阻断迷走神经胆碱能纤维引起的支气管收缩, 极少从黏膜吸收, 吸入极低剂量即具有较好的效果[13]。加上沙丁胺醇雾化溶液的作用机制。研究显示, 布地奈德雾化吸入在3h左右快速起效, 能有效缓解COPD与哮喘急性加重期症状, 其疗效肯定[14]。Maltais等[15]发现, 采用布地奈德2mg/次, 4次/d, 连续3d吸入治疗AECOPD, 可较早改善临床症状, 在改善呼吸困难方面与服用强的松30 mg疗效相当, 且不出现血清皮质醇水平的改变。高俊霞等[3]采用布地奈德2 mg/tid和异丙托溴铵联合雾化吸入1周, 在临床症状缓解方面优于低剂量, 不良反应也无明显增加, 认为布地奈德剂量倍增雾化吸入治疗AECOPD患者, 可显著提高疗效, 可减少或替代全身激素的应用。   本研究显示, 治疗后两组PaO2、PaCO2较治疗前均改善 (P<0.05) , 观察组优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;治疗后两组FEV1、FEV1/FVC较治疗前均改善 (P<0.05) , 观察组优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;观察组总有效率为93.33%, 对照组为76.67%, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。提示大剂量布地奈德雾化吸入临床效果较小剂量满意, 与相关文献报道相符[16]。   布地奈德与异丙托溴铵联合雾化吸入治疗AECOPD具有协同作用, 可有效降低气道阻力, 改善低氧血症及通气功能, 临床引发快速效应所需激素浓度较高, 其效果与激素浓度间存在剂量关系, 建议在治疗AECOPD时布地奈德可以采用大剂量, 以更快缓解临床症状。   参考文献 [1]石卫霞, 林英翔, 朱建国, 等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者继发真菌感染的危险因素分析[J].中国医药, 2016, 11 (1) :34-37.   [2] 许杨宝.痰热清注射液联合孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床观察[J].中国医刊, 2014, 49 (2) :53-54.   [3] 高俊霞, 周秀梅.不同剂量布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察[J].心肺血管病杂志, 2013, 32 (5) :573-575.   [4] 黄丽蓉.布地奈德雾化吸入联合舒利迭治疗慢性阻塞性肺疾病合并感染患者疗效[J].临床荟萃, 2015, 30 (1) :57-60.   [5] 张晓慧.炎性细胞因子水平检测对慢性阻塞性肺疾病的临床意义[J].海南医学院学报2016, 22 (3) :240-242.   [6] 韩健, 张伟.从气道炎症因子研究肺舒颗粒对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效机制[J].中华中医药杂志, 2013, 28 (7) :2202-2204.   [7] 崔建蓉.中性粒细胞/淋巴细胞比值对老年AECOPD患者住院期间不良预后的影响[J].海南医学院学报, 2016, 22 (2) :129-132, 137.   [8] 王慎临, 陈更业.糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果观察[J].宁夏医学杂志, 2014, 36 (5) :424-426.   [9] 傅开龙, 林侃.穴位贴敷治疗慢性阻塞性肺疾病患者80例临床观察[J].中医杂志, 2015, 56 (11) :948-952.   [10] 刘传文, 姜东亮, 于法明.无创正压通气联合药物对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清及痰液炎症因子的影响[J].中国实用医刊, 2015, 42 (23) :29-30.   [11] 徐精彩, 张如富.不同剂量布地奈德混悬液氧雾对中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重患者疗效比较[J].现代实用医学, 2013, 25 (1) :29-31.   [12] 王彤兵.痰热清注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期[J].中国实用医刊, 2015, 42 (17) :32-33.   [13] 张爱荣.联合检测血清降钙素原、超敏C-反应蛋白对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床价值[J].中国实用医刊, 2015, 42 (12) :124-125.   [14] 徐建峰.利肺化痰育阴汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期30例[J].中医研究, 2015, 28 (6) :38-40.   [15] 田雨.AECOPD患者感染情况与血清TNF-α、CR3相关性研究[J].中外医学研究, 2015, 13 (36) :25-27.   [16] 潘建, 李海平, 徐秀华, 等.不同剂量布地奈德雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察[J].中国药业, 2014, 23 (7) :63-64.

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